Инфертилитет представлява неспособността за реализиране на бременност по естествен път или износването и до край (термин).
За инфертилни се считат двойки, ако:
- Няма постигната бременност след 12 месеца опити без предпазване или след 6-месечен период за жени над 35 години.
- Има невъзможност за износване на бременността до термин.
Инфертилитетът засяга около 15% от семейните двойки и 10% от индивидите в репродуктивна възраст. Съществуват множество причини, поради които при една двойка не може да се постигне бременност по естествен път или без медицинска намеса.
Около 15% от всички разпознати бременности завършват със спонтанен аборт преди 12 гестационна седмица.
- В около 80% от тях се откриват тежки структурни аномалии на плода, дължащи се на генетични нарушения.
- Преобладаващи сред причините за такива бременности, прекъснати в ранните срокове, са хромозомните аномалии – открити в 50-60% от тези случаи.
- Сред причините за стерилитет в някои семейства са хромозомни аномалии със засягане на половите хромозоми, които нарушават възможността за реализиране на нормална бременност.
Генетични причини за репродуктивни неуспехи:
- Хромозомни аномалии;
- Вродени малформации/дефекти на плода;
- Наследствена тромбофилия на бременната жена.
Хромозомни аномалии – причина за спонтанни аборти
1. Отклонения, засягащи броя на хромозомите.
Те са резултат от случайни нарушения при формирането на половите клетки на родителите и най-често са ненаследствени.
- Анеуплоидии (добавъчна или липсваща хромозома) – около 70% от всички открити хромозомни аномалии.
- Триплоидии (значими отклонения в общия брой на хромозомите) – 17-18% от хромозомните случаи.
2. Структурни хромозомни отклонения.
Такива преустройства е възможно да имат наследствен характер, т. е. единият от партньорите да е носител на преустройството и да има риск да го предава в потомството си.
- Транслокации (обмяна на материал между хромозоми)
- Инверсии (пренареждания в рамките на самата хромозома)
Вродени малформации/дефекти на плода
Тежки, несъвместими с живота дефекти, могат да бъдат причина за загиване на плода в по-късните срокове на бременноста (след II триместър)
- Откриват се в 25-30% от случаите на смърт на плода в перинаталния период (периода около раждането)
- По-чести вродени малформации, причина за вътреутробна смърт на плода:
- Дефекти на невралната тръба (открити в 10-17% от загиналите плодове) и други аномалии на нервната система;
- Аномалии на сърдечно-съдовата система (15-16%);
- Множествени малформативни синдроми (до 50% от случаите) и др.
Наследствена тромбофилия на бременната жена
Състояние, свързано с наследствено предразположение и повишен риск за развитие на тромбози, поради носителството на генетичен дефект в някои от факторите на кръвосъсирване.
- Наследствената тромбофилия е една от водещите причини за репродуктивни неудачи в по-късни срокове на бременността (втори, трети триместър).
- Може да бъде причина за редица акушерски усложнения, касаещи непосредствено както жената (венозни тромбози, тромбоемболизъм), така и бременността (фетална и перинатална смърт, плацентарна абрупция, интраутеринно изоставане в растежа и др).
Най-чести генетични дефекти, свързани с тромбофилия:
- фактор V Leiden;
- мутация G20210A в протромбиновия ген;
- генетичен вариянт C677T в гена на метилентетрахидрофолат редуктаза;
- генетичен вариант в гена на тромбоцитен гликопротеин IIb/IIIa.
- Носителството на няколко генетични фактора повишава многократно риска за акушерски усложнения и загуба на плода, в сравнение с неносители на дефекта.
- Съчетанието на наследствени (генетични) фактори с придобити (допълнителни) рискови фактори, като бременност, антифосфолипидни антитела, напреднала възраст, естрогенна хормонална терапия, имобилизация, хирургична намеса и др., допълнително повишава риска за тромбози.
Генетични изследвания и консултация
Откриването на генетични причини за репродуктивните неудачи включва:
- Предварителна (първична) генетична консултация, с изграждане на родословно дърво (особено при данни за малформации на плода);
- Изследване чрез високо резолютивен хромозомен анализ на двамата съпрузи, за търсене на хромозомни аномалии и изключване на други генетични причини за репродуктивни неудачи;
- Изследване чрез ДНК анализ на жената, за търсене на носителство на генетични дефекти, свързани с тромбофилия.
Заключението на генетичната консултация осигурява:
- Комплексна оценка на рисковете за следващи бременности в конкретното семейство – въз основа на резултатите, особено при открити генетични дефекти.
- Препоръки, включително и за провеждане на пренатална диагностика, при наличие на предварителен риск за малформации/генетични дефекти на плода.
- Промени в клиничното поведение, включващи подходяща антикоагулантна терапия за профилактика на следващи инциденти и усложнения.
Показания за генетична консултация и изследвания
Показани за хромозомен анализ са партньори с история за:
- две или повече неуспешни бременности (ранни аборти или по-късни загуби на плода)– бременност с плод с множествени вродени аномалии (живороден, мъртвороден или от прекъсната бременност по УЗ данни);
- стерилитет в семейството и данни за гинекологични или андрологични отклонения, които пораждат подозрение за изменения със засягане на половите хромозоми;
- стерилитет в семейството и предстояща IVF или други техники за асистирана репродукция.
Показанията за хромозомен анализ се прецизират след генетична консултация
- Показания за скрининг за наследствена тромбофилия:
В клиничната практика е прието поведението, предложено от American College of Chest Physician (ACCP) 2001, на скрининг за наследствена тромбофилия да подлежат жени с история за две или повече ранни аборта и/или един или повече късни загуби на плода.
Провеждане на ДНК изследване за тромбофилия при жени, при които не е налице някое от посочените по-горе показания, може да се провежда по преценка на консултиращия лекар.
- При всички резултати от хромозомен и ДНК анализ с отклонения, задължително се провежда генетична консултация.